Sayonara o Oshiete Comment te Dire Adieu показывает историю про учителя-стажера, что занимается обучением детей в школе для девушек. В процессе труда, парень начинает постепенно уставать и выгорать от собственной деятельности, из-за чего начинаются панические атаки и ночные кошмары во время сна. У героя начинает прогрессировать социофобия и прочие диссоциативные расстройства личности, сказывающиеся на продуктивности и общем стремлении к развитию в профессиональной сфере.

Протагонист в Sayonara o Oshiete: Comment te Dire Adieu оказывается в ловушке собственного сознания, мучающего его сильным давлением. Игроки берут под управление молодого человека, чтобы разобраться в личностных проблемах и оказывают влияние на сюжет. Визуальная новелла раскрывает трудности работы человека, застрявшего в потоке комплексов и страхов неполноценности из-за стрессовых условий, что вызывает необычные чувства. Парень начинает испытывать отвращение к женщинам и коллегам, с которыми встречается после школы, в то же время желая интимно сблизиться с каждой дамой.

Главной задачей для пользователя становится направление больного юноши через психологическое давление большого комплексного расстройства, терзающего сознание и адекватный взгляд на жизнь. Персонаж будет бороться с собственными страхами на протяжении сюжетной линии, а геймер сможет пронаблюдать за историей восстановления поврежденной психики.