Доктор Хаус – это определенно лучшая игра для фанатов данного сериала, которые мечтали ощутить себя на месте гениального и странноватого медика. Пользователь сможет лечить пациентов, симптомы которых способны внезапно меняться или обрастать новыми подробностями. Чтобы назначить верное лечение, необходимо в первую очередь подробно осмотреть и изучить больного, после чего пытаться ставить диагноз.

Фактически весь сюжет игры – короткий сериал, состоящий из 5 несвязанных между собой серий. В каждой из них к протагонисту будет приходить пациент, которого необходимо вылечить. Нередко предстоит спорить с другими коллегами, отстаивать свою точку зрения и проводить заседания с докторами, исключая некоторые потенциальные болезни. Главный герой все также обладает специфичным чувством юмора и иногда принимает таблетки, меняющие его поведение, но за то улучшающие мыслительный процесс. Медлить нельзя, ведь человек может умереть от неверной процедуры или плохого назначения лекарства. По ходу историй игрок сможет пересечься с уже знакомыми персонажами и узнать о них что-то новое.

Лечение в HOUSE M.D. представлено в виде небольших мини игр, где нужно осматривать анализы, наблюдать за поведением микроорганизмов, взаимодействовать с органами пациента для детального изучения. Иногда постановка диагноза может включать осмотр дома пострадавшего. Иногда причиной заболевания являются небольшие насекомые или другие бытовые факторы.