Игровой процесс No More Heroes направлен на динамичный экшн, боевка которого представляет собой слэшер. Можно исследовать открытый мир в виде мегаполиса, перемещаясь по нему на мотоцикле. Проект содержит огромное количество черного и абсурдного юмора. В мире нет больше героев. Кроме безумца Трэвиса Тачдауна. Однако героем его назвать очень сложно… По сюжету Трэвису требуется уничтожить десять наемных убийц, контролирующих районы. Так он сможет стать лучшим наемником в своем городе.

Представлены главные квесты и различные побочные задания. За успешное выполнение миссий начисляются деньги. Накопленные средства позволяют покупать деньги, оружия и разные бонусы. Герой сражается при помощи лучевой катаны. Она позволяет сносить головы и отрубать конечности врагам. Протагонист занимает 11 место в списке Объединенной ассоциации убийц. Чтобы стать первым, ему необходимо убрать с игры 10 хорошо обученных вояк. Как у истинного ловеласа, у Трэвсиса есть обаятельная девушка, с которой необходимо взаимодействовать по мере продвижения по игре.

Ключевые механики No More Heroes:

• свободное исследование города Санта-Дестрой;
  
• вождение мотоцикла Schpeltiger;
  
• широкий список приемов, начиная Power Bombs до Brain Busters;
  
• уникальная система боя, состоящая из многочисленных комбинаций;
  
• можно обуздать темную сторону, сокрушая врагов;
  
• уморительные сценки и харизматичный протагонист.