В мире Omega Strike злобный доктор Омега со сворой подручных монстров захватил мир. Группа отважных солдат готова дать отпор захватчику. Им предстоит исследовать большой открытый мир, включающий элементы метроидвании, сражаться с многочисленными монстрами, улучшать оружие и искать сокровища.

Кампания представлена семью обширными и разнообразными локациями. Каждый уровень условно делится на две части. На выбор имеется три главных героя. Несмотря на то, что на поле боя всегда выступает один протагонист, можно в любой момент переключиться на другого персонажа, поскольку специальные возможности героев следует применять в определенных местах.

Персонажи Omega Strike и их способности:

• Sarge, управляющийся с автоматом, может перекатываться и взбираться на перила;
  
• Bear, пользующийся гранатометом и способен передвигать тяжелые объекты;
  
• Dex - киборг-ниндзя с дробовиком, в запасе которого двойной прыжок и быстрый рывок вперед.
  

Вражеская фауна Омега Страйк представлена 45 видами врагов и 12 свирепыми боссами. Умерщвлять необходимо зомби и различных солдат-мутантов. Противники могут кусаться, стрелять, прикрываться щитом и даже ездить на танках! Побеждая главарей, с них выпадают абилки, которые помогут в дальнейшем прохождении. С их помощью можно вернуться в ранее изученные локации, чтобы собрать всевозможные улучшения, которые значительно помогут в приключении. Прокачивать можно здоровье, мощность оружия и дальность стрельбы.