Serial Cleaner предлагает стать уборщиком трупов и чистить места преступления от улик. Стелс аркада выполнена в сеттинге 70-х годов прошлого века. Парень по имени Боб Линер работает на мафиози. Ему нужно пробраться незамеченным к указанному месту, уничтожать трупы, оружие, смывать следы крови и забирать доказательства себе.

Протагонист живет с мамой скромно. Он водит старое авто, любит мамину стряпню, смотрит матчи и делает ставки. Он не может прекратить играть в азартные игры поэтому, погрязнув в долги, вынужден подрабатывать. Правда простым уборщиком в Серийном Очистителе не заработаешь. Протагонист убирает изрешеченные от пуль и холодного оружия трупы, вытирает кровь, избавляется от орудия и всяческих улик. Это первоклассный чистильщик, который так хорошо выполняет свою работу, что может оставаться незамеченным под самим носом у полицейских.

Копы все разные с различными умениями. Одни медленно бегают и не могут догнать уборщика, поскольку парень способен скользить по лужам из крови, другие - непредсказуемы и меняют траекторию движения. Есть и патрульные, что могут вызвать подкрепление и стрелять на поражение. Уровень сложности в головоломке постепенно возрастает: сначала на маленькой локации необходимо закинуть в машину пару тел, забрать доказательства и не попасться охранникам. Вскоре карты и количество объектов вырастет. Появятся разные ящики, шкафы, в которых можно укрыться, а также другие предметы, позволяющие отвлекать от себя внимание.

Игра разделена на 20 сюжетных миссий, в процессе которых протагонист изучает карты, добирается до тел, прячет их в машину, или скармливает крокодилам, либо бросает в кислоту. Способов избавиться от тела - масса. Игровые задачи можно пройти в режиме испытаний. Тогда каждая из них будет отличаться, например, наличием читерских укрытий или возможностью обзора противников. В процессе прохождения также важно добывать новые костюмы и специальные бобины, которые помогут открыть бонусные левелы.