Сюжет Rambo The Video Game базируется на первых трех картинах о ветеране Вьетнамской войны Джоне Рембо. Игровой процесс представлен классическим рельсовым шутером или по-простому - тиром. "Рэмбо: Видеоигра" дает возможность умерщвлять врагов с помощью множества различного оружия и вспомогательных предметов.

Среди оружия доступен знаменитый нож и лук с двумя видами стрел: бесшумные и взрывающиеся. Помимо, Джон использует такое оружие, как АКМ, СВД, М60. Герой начнет приключения из событий "Первой крови", продвигаясь к сюжету третьей части. На своем пути он повстречает различных боссов, убежит от копов, ликвидирует лейтенанта Тая, взорвет множество вертолетов с помощью ДШК и прокатится на танке.

Протагонист копит очки Ярости, которые можно применить в определенный момент. В состоянии безумия Джон начнет быстро передвигаться, а убийство врагов будет восполнять очки здоровья. Это одна из важнейших механик, поскольку сложность Rambo: The Video Game определенно не позволит пройти игру на одном дыхании. Геймплей строится не только на стрельбе и перезарядке, но и содержит систему укрытий. Дождавшись свободного окна, пока враги перезаряжают оружие, можно высадить целую обойму свинца в недругов, не потеряв при этом много жизней.

Доступно древо прокачки, представленное перками. Среди открывающихся возможностей есть меньшая тряска экрана при уроне, замедление времени и увеличенный боезапас. Во время рукопашных стычек необходимо вовремя нажимать QTE. Чтобы разнообразить механику, создатели ввели небольшую вариативность. В Афганистане будет предложено пройти уровень с помощью стелса или же действовать напрямую.