Blood 2: The Chosen + Expansion заметно отличается от первой части. Видов оружия стало почти в два раза больше. Особенно заметно расширился ассортимент огнестрела. Графика тоже поменялась. Враги и предметы теперь трёхмерные, а не спрайтовые. Но сильнее всего изменения коснулись атмосферы. На смену готическому оккультизму пришла мрачная научная фантастика. Кровища и расчленёнка зато никуда не делись.

История Blood II: The Chosen + Expansion происходит спустя 100 лет от событий оригинала. После гибели Чернобога культ Cabal не исчез окончательно, а переименовался в CabalCo. Религиозная секта превратилась в могущественную корпорацию, оказывающую влияние на политические элиты. Калеб возвращается в тот момент, когда сектанты готовятся к пришествию тёмного правителя. Герой "Кровь II: Избранный" кромсает недругов ритуальным ножом. В дальнем бою он расстреливает нечисть из двух Beretta 92F, пистолета-пулёмета Инграм MAC-10, винтовки M16, снайперки .50 BMG, минигана M134, ракетомёт, пушки Тесла, магмового гранатомёта и луча смерти. Ещё у протагониста есть спрей от жуков, генератор чёрных дыр, высасыватель жизни и 3 разновидности динамита. В дополнении Nightmare Levels к арсеналу прибавился боевой дробовик и крюк на цепи.

Помимо этого Калеб пользуется фонариком, подобием сигнальной ракетницы, очками ночного видения и биноклем. Здоровье он восстанавливает с помощью аптечек и талисманов. Другие амулеты добавляют ему брони, увеличивают наносимый монстрам урон, делают протагониста почти неуязвимым или невидимым. Антураж локаций поменялся, а уровни увеличились в размерах. Тут надо исследовать лаборатории, метро, офисы. Но намёки на депрессивные подземелья и катакомбы тоже встречаются. В продолжении мебель стала разрушаемой. Следы от пуль никуда не деваются, гильзы тоже остаются лежать на полу. В основной игре (без аддона) 4 эпизода и 5 боссов.