В ZAMB! Biomutant Extermination нужно взять под управление парочку агентов, чтобы истребить мутантов, которых наплодил один ученый. Аркадный экшен рассказывает о секретной базе, сооруженной безумный исследователем, проводившем опыты на неком астероиде. В результате опытов, у него появляется армия монстров. Правительство отправляет своих лучших агентов - Кая, быстрого бойца, умеющего использовать мощное оружие, и продуманного Хрома - меткого стрелка и инженера. В игре есть одиночное прохождение или в компании с одним пользователем. Также юзер может играть за двоих героев одновременно.

Существует 3 вида локаций с 30 уровнями и 24 тайных лабораторий, на которых предстоит постепенно расправляться с 17 разношерстными врагами, и взламывать реакторы на каждой из них. Юзера ждут сражения с миниатюрными роботами, осами-мутантами, клещами со взрывчаткой, бронированными жуками и огромными огненными скорпионами.

Кай также обладает когтевидным орудием ближнего боя. Среди навыков парня есть заклинания, позволяющие создавать ледяные мины, ремонтировать турели и пронзать электричеством групп недругов. Эти умения нуждаются в ресурсах - синих бриллиантах, которые даются при поражении мутантов. Хром при себе носит импульсный пистолет, наносящий урон врагам вдали. Он создает башни, которые станут основой для защиты геймера. Умения развиваются в процессе.

Повысив уровень персонажей, пользователь сможет прокачивать навыки подопечных. Характеристики героев можно апгрейдить, используя две сотни улучшений - прибавив дальности урона башни, ускорив перезарядку, сделав оружие более эффективным.