NBA LIVE 2006 дает возможность отыграть баскетбольный сезон за звезд первой величины или добиться успеха в составе команды-аутсайдера. Опытные спортсмены теперь обладают спецумениями, да и все игроки выучили несколько новых трюков. Более реалистичным стало и поведение мяча на площадке, подробная визуализация происходящего и проработка внешности и имиджа игроков. Отдельной похвалы заслуживает и саундтрек к геймплею.

Пройти игру можно в одном из нескольких режимов:

• Dynasty – это построение карьеры баскетбольного клуба, в которой игрок выполняет роль менеджера и тренера команды, а на помощь ему приходят вспомогательный персонал (coach assistant, trainer и scout);
  
• Season – это серия соревнований, в время которых можно производить трансфер баскетболистов и попытаться выиграть чемпионат;
  
• Playoffs –турнирный режим;
  
• Free Play – тренировочные игры, направленные на оттачивание мастерства бросков от трехочковой линии и забрасывания мяча сверху корзины;
  
• All-Star Weekend – многоуровневые состязания между новичками (Rookies Challenge.) или профессионалами, конкурс данков (начисление очков за самый сложный трюк) и дуэль снайперов (броски от штрафной линии).

Во время управления известными баскетболистами можно активировать 1 из 6 особых умений. Например, есть такие способности, как Stopper, High Flyer, Scorer и Shooter, а также Power и Playmaker. Репутацию стоппера заработал Андрей Кириленко из сборной Европы, Джош Смит из Атланты является прыгуном, а Коуб Брайант из Лейкерс метко забрасывает трехочковые, увиливает от защитников и делает отличные данки.