Действия Killing Room происходят в далеком 2150 году. Человечество сражается с генно-модифицированным организмом на различных аренах. Задача проста: требуется пройти уровень до конца, победить босса и выжить.

Главной особенностью игры выступает то, что за вашими действиями героя зрители, которые могут быть недовольны действиями протагониста. Чтобы сохранять лояльность болельщиков и повышать рейтинг "Популярности", следует стараться выполнять все поставленные задачи на локациях и заходить во все комнаты. Дело в том, что настроение зрителей напрямую может повлиять в будущих событиях, поскольку если они разгневаются, то могут, к примеру, оторвать конечность протагонисту и прохождение окажется несколько затруднительным.

Главный герой Killing Room генерируется при каждом новом запуске кампании. Можно прокачивать персонажа, улучшая характеристики Выносливости, Здоровья, Скорости, Защиты и Точности. При этом можно не заниматься прокачкой, а собирать предметы, которые даруют усиления и временные баффы. Локации содержат множество ловушек, а сам герой может совершать двойной прыжок, получать временную неуязвимость или приобрести карту комнат, которые значительно помогут в прохождении.

В остальном во главе игровой механики стоит шутер от первого лица, где можно применять как дальнобойные стволы, так и оружие ближнего боя, таких как коса или мухобойка. В общей сложности игра насчитывает более 100 различных и уникальных предметов, 8 уровней, на каждом из которых ожидает сражение с главарем, более 15 видов оружия и свыше 25 разнообразных и свирепых врагов.