События Command and Conquer: Renegade происходят во времена Первой Тибериевой Войны. Отряд ГСБ находился в поисках базы НОД и попал в засаду. На помощь высылается оперативник Ник "Опустошитель" Паркер, который помогает уничтожить вражескую базу с помощью орбитальной пушки. Здесь же он узнает много новой информации, положившей начало конфликта.

Поскольку игра выступает спин-оффом RTS-серии, геймплей претерпел значительных изменений. Теперь это полноценный шутер от первого и третьего лица. Герою необходимо уничтожать вражеских солдат, технику и здания. Они представлены рядовыми пехотинцами, армией "Черной руки" и боссами. Некоторые солдаты имеют неуязвимость к тиберию или могут становится невидимыми. Выполняя миссии, протагонисту доступно не только шумное и мощное оружие, типа маяка ионной пушки, но и пистолет с глушителем для тихого убийства.

Всего в Command & Conquer: Renegade 20 видов пушек, 16 из которых доступны в одиночной игре. Амуниция включает дробовики, автоматы, химический расплавитель, тибериумные винтовки и пулемет и много других. Доступна легкая и тяжелая техника, позволяющая быстрее перемещаться по локациям и наносить усиленный урон по врагам. Игровой процесс представлен тремя режимами: кампания, практика и мультиплеер. Сюжетная линия включает 12 миссий. Все задания содержат главную цель и несколько побочных. По завершению главы появляется окно, показывающее результаты: количество убийств, смертей, уровень сложности и т.д. Также показывается ранг от рядового до генерала. На некоторых миссиях Ник действует не сам. Ему помогают союзные войска, техника и флот.