BloodRayne 2 - экшен от третьего лица, продолжающий историю сексапильной дампиршы Рейн. После того, как героиня расправилась с нацистами в 1940-х годах, действия переносятся в наше время, где ей предстоит убить своего отца Кейгана и всех его отпрысков: Слезз, Эфемеру, Зерински, Кестрел и других. Помогает ей агент Брингстона - Северен, который выступает связным.

Кампания БладРейн 2 состоит из 8 уровней: Особняк, Мясной завод, Вокзал, Канализация, Ветворкс, Башня Савана, Проклятый парк и Башня Кейгана. Отличием от предыдущей части является то, что Рейн научилась многочисленным комбо-ударам, включая приемы ногами, а ее спецспособности значительно расширились. Также героиня BloodRayne 2 может использовать окружение, скользя по перилам и акробатику, перемещаясь по балкам и лесам.

Основным оружием выступают парные клинки, которыми можно расчленять врагов в любой плоскости. Получая очки резни, можно войти в состояние ярости, жестоко расчленяя противников и не получая при этом урон. Оружие у протагонистки всего одно - парные пистолеты, однако Рейн переключается между режимами стрельбы. Используя цепь, она способна притягивать или откидывать супостатов, выбрасывая их в пропасть, бросая на шипы, взрывчатые предметы и т.д.

Здоровье пополняется при помощи крови. Девушка запрыгивает на врагов и высасывает их жизненные силы. Некоторые противники имеют средства защиты или холодное оружие, в связи с чем необходимо напасть на врагов сзади, чтобы выпить их кровь. На некоторых уровнях могут быть бесконечные запасы крови, а также скрытые источники, моментально восполняющие шкалу здоровья и ярости, однако найти их можно лишь особым вампирским зрением.