Blood Omen: Legacy of Kain показывает приключения дворянина по имени Каин, что подвергается нападению разбойников. После смерти, молодой человек просыпается вампиром и теперь желает отыскать хранителей Колонн, чтобы отомстить за причиненные мучения. Игра является ролевой экшен-адвенчурой с элементами хак-н-слэш, где предстоит сражаться с противниками, нарушающими Равновесие в мире Нозгота. Волшебники больше не справляются с отведенной ролью стражей Круга Девяти, что приводит к конфликтам между людьми и вампирами.

Сюжетная линия в Кровавое Знамение: Наследие Каина повествует про историю аристократа, что возрождается благодаря Мортениусу. Герой получает возможность к новым силам и способностям в облике кровопийцы. Игроки смогут перевоплощать протагониста в летучую мышь, оборотня, туманную форму или создавать маскировку при помощи обмана, принимая обличье человека. В сражениях придется применять железные и огненные мечи, булавы с шипами, секиры или уникальный Похититель Душ, требующий тратить ману для ударов.

В путешествиях получится раздобыть экипировку, такую как: Железные, Костяные, Призрачные доспехи или броню Хаоса и Плоти, повышающие защитные свойства вампира. Главной задачей для юзера становится снятие проклятия, что позволит Каину стать человеком и вернуться к нормальной жизни. Некромант обманывает героя, что вынуждает обратиться за помощь к Хранительнице Равновесия Ариэль. Призрак дает общение помочь, если выполнять его поручения.

Игроки будут выполнять задания Ариэль, вынуждющие отправиться на схватки с Малеком Паладином. В процессе приключений, выйдет познакомиться со следующими персонажами: Анакрот Алхимик, Азимут, Бэйн Друид, ДеДжоуль, Мёбус, Нупраптор, Король Оттмар, Ворадор и Уильям Справедливый. Получится пообщаться с каждым из обитателей вселенной, что оказывают влияние на сюжет и развитие вампирских способностей у перевоплощенного дворянина.