River City Girls Zero – приключенческий боевик, в центре сюжета которого находится 4 персонажа по имени Кеко, Мисако, Рики и Кунио. Вместе они преодолевают смертельно опасные препятствия и сражаются с многочисленными противниками. В сюжете игрок узнает о том, как началась история подруг из Ривер-сити. Команда девушек оказалась в тюрьме из-за ужасного преступления, которого он не совершали.

Главные героини пробивают собственный путь через бандитов и преступников, уничтожая каждого на пути, кто как-то причастен к их недавней проблеме. Они пытаются очистить собственное имя и доказать, что не виноваты в преступлении. В игровом процессе пользователю предстоит участвовать в постоянных сражениях. В бою можно применять разнообразные комбинации и стандартные действия, как апперкот, удар с разворота, пинок или полет в стену.

Геймер может управлять 1 из 4 девушек. Каждая из них обладает отличающимися боевыми приемами и характеристикой. Внутриигровая галерея по мере прогресса наполняется разнообразными винтажными обложками, руководствами в картинках и дополнительным контентом. Персонажи имеют десятки ударов и комбинаций для применения, что помогает придумать собственную тактику боя и побеждать сильных противников. В любой момент юзер способен менять контроль между девушками, используя их отличительные черты.